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第三节 低密度脂蛋白代谢

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LDL是富含胆固醇的脂蛋白,其胆固醇主要来自从LTP转运的高密度脂蛋白中的胆固醇。目前认为血浆中LDL的来源有两条途径:主要途径是由VLDL异化代谢转变而来;次要途径是经肝脏合成后直接分泌到血液中。

LDL的降解是经LDL受体途径进行代谢。细胞膜表面的被覆陷窝是LDL受体存在的部位,即LDL的ApoB100被受体识别,将LDL结合到受体陷窝内,其后再与膜分离形成内吞泡。内吞泡内经膜H+-ATPase作用下,pH降低变酸,LDL与受体分离后又与溶酶体融合,再经酶水解产生的胆固醇进入运输小泡体,经ACAT作用再酯化而蓄积。血浆中65%~70%的LDL是依赖LDL受体清除,少部分(约1/3)被周围组织(包括血管壁)摄取异化。胆固醇能促进ACAT活性增加,与此同时,因胆固醇的增加使合成胆固醇的HMGCoA还原酶和HMGCoA合成酶等活性被抑制,LDL受体自身转录被抑制,胆固醇的合成减少或摄入进入细胞内的量也减少,胞内胆固醇降低。一旦LDL受体缺陷,VLDL残粒由正常时的大部分经肝LDL受体识别,而改为大部分转变成LDL,使血浆中LDL浓度增加。

 

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